Rawatan untuk Sindrom Stevens-Johnson termasuk mengeluarkan ubat pertama yang mungkin menyebabkan penyebaran lesi.
Rawatan pesakit perlu dilakukan di hospital sebagai pemantauan yang kerap diperlukan. Rawatan untuk lesi kulit menggunakan teknik yang sama dengan mangsa yang terbakar, seperti air sejuk dan krim yang membantu melembapkan kulit.
Individu yang lesi yang telah menjejaskan mulut dan mengalami kesukaran dalam memakan makanan harus menerima vitamin dan nutrien secara intravena.
Titik mata tertentu harus digunakan dan pemeriksaan mata harian diperlukan. Penggunaan kortikosteroid perlu dilakukan dengan berhati-hati, kerana ia dapat meningkatkan risiko kematian pesakit-pesakit ini.